Болезнь Вильсона-Коновалова представляет собой наследственную патологию, которая заключается в нарушении обмена меди в организме. Как правило, заболевание впервые проявляется у молодых пациентов. Основными органами, которые поражаются при болезни Коновалова-Вильсона, являются печень и головной мозг, значительно реже медь накапливается в почках и роговичной оболочке глаза.

Болезнь Вильсона-Коновалова

Причины заболевания и механизм повреждения

Впервые заболевание было описано Вильсоном и Коноваловым независимо друг от друга в 1912 году. Однако природа заболевания была еще не известна. Только в 1953 году стало понятно, что это наследственная патология, которая передается по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что существуют носители аномального гена, у которых отсутствуют клинические признаки заболевания. Так растет генетический груз, то есть передача патологического гена теми носителями, которые не имеют симптоматики и, соответственно, не знают о своей патологии.

Позже было установлено, что этот ген локализуется на 13-й хромосоме (открытие было сделано в 1985 году). Он отвечает за синтез белка, обеспечивающего транспорт ионов меди внутри клетки, которые необходимы для нормального протекания биохимических процессов. Но в результате мутации при болезни Коновалова-Вильсона  (гепатоцеребральная дистрофия) происходит избыточное накопление медных ионов внутри клетки с развитием цитотоксических реакций, а именно:

  • Окислительное повреждение мембран клеток
  • Разрушение ДНК, находящейся в ядрах
  • Повреждение лизосом с выходом ферментов, которые находятся внутри них.

Таким образом, при патологии Коновалова-Вильсона происходит нарушение процессов выведения меди из гепатоцитов (нарушается ее выведение с желчью), но процессы всасывания из кишечника при этом не страдают. После первоначального накопления меди в печени затем в патологический процесс вовлекается головной мозг. Также медь может откладываться на мембранах эритроцитов, что запускает процесс их аутоиммунного повреждения, приводя к гемолитической анемии. При заболевании Вильсона-Коновалова поражается и роговица, и суставы, и почки, что определяет разнообразие клинической симптоматики, особенно на поздних стадиях.

В течении  заболевания принято выделять следующие стадии, которые говорят о прогрессировании патологического процесса:

  • Преимущественное накопление ионов меди в печени
  • Диффузное поражение печени с поступлением меди в общий кровоток
  • Поступление меди в центральную нервную систему
  • Нормализация уровня меди в организме благодаря проводимой терапии.

Клинические проявления заболевания

Болезнь Вильсона-Коновалова  у детей составляет 15-20% в общей структуре патологии печени. Об этом стоит помнить родителям и обращать внимание на минимальные изменения в организме ребенка. Особенно следует осматривать роговицу, так как основным признаком этого заболевания является появление коричнево-желтого кольца на периферической части роговицы. Этот признак называется кольцом Кайзера-Флейшера.

Клиническое течение заболевания представлено двумя стадиями:

  • Латентная, при которой клинические проявления отсутствуют. Обычно она  длится от 5 до 7 лет
  • Клинически выраженная стадия, при которой появляются те или иные симптомы.

Как правило, дети с мутантными генами до 5 лет не имеют клинических проявлений. Однако с течением времени количество избыточных ионов меди увеличивается, что приводит к поражению различных органов.

Выраженность и характер симптоматики зависит от формы заболевания. Так, печеночная форма как самая частая проявляется следующими признаками:

  • Желтушность кожи и слизистых, которая начинает остро, среди полного благополучия
  • Подавленность настроения
  • Снижение аппетита
  • Повышение температуры тела
  • Повышение уровня жиров в крови.

Для нейропсихической формы характерны такие симптомы болезни Вильсона-Коновалова, как:

  • Бедная мимика
  • Повышенное образование слюны и ее выделение
  • Нарушение речи
  • Плохо координированные движения
  • Дрожание рук
  • Шаткая походка
  • Нарушение выполнения мелких и точных движений
  • Агрессивные реакции
  • Страхи
  • Интеллект остается нормальным.

Могут быть и гематологические симптомы болезни Вильсона-Коновалова. Они отмечаются у 15% пациентов с этой патологией. Такие проявления заключаются в развитии гемолитической анемии, которая проявляется следующим признаками:

  • Слабость
  • Повышенная ломкость ногтей
  • Избыточное выпадение волос
  • Сухость кожи
  • Одышка
  • Учащенное сердцебиение и некоторые другие.

Следует помнить, что самым специфическим признаком данной патологии является кольцо Кайзера-Флейшера. Оно отражает отложение меди по периферии роговичной оболочки. Чтобы его распознать, достаточно посмотреть фото при болезни Вильсона-Коновалова, где оно отчетливо видно.

Осложнения заболевания

Синдром Вильсона-Коновалова может приводить к развитию осложнений, особенно если заболевание течет агрессивно и/или отсутствует своевременное лечение. Основными его негативными последствиями являются:

  • Цирроз печени, при котором функционально активные клетки замещаются соединительной тканью с образованием узлов-регенератов. В итоге развивается печеночная недостаточность.
  • Кровотечения из желудка и кишечника, которые связаны с уменьшением синтеза факторов свертывания крови в печени, а также с повышением давления в системе воротной вены.
  • Поражение головного мозга токсичными веществами, которые должны в норме обезвреживаться печенью.
  • Эпилептические припадки
  • Бесплодие у женщин, так как беременность крайне редко наступает.

Методы диагностики

Диагностика болезни Коновалова-Вильсона основана не только на оценке клинических проявлений, но и на результатах дополнительного исследования. В первую очередь, они направлены на оценку функционального состояния печени, так как этот орган поражается в первую очередь. С учетом вышеизложенного, чтобы выставить диагноз Коновалова-Вильсона болезни рекомендуется провести следующие исследования:

  • Оценка уровня печеночных ферментов, которые выше нормы при данном заболевании
  • Определение уровня церулоплазмина в крови, который меньше нормы
  • Уровень меди в крови (снижен)
  • Уровень меди в моче (снижен)
  • Пеницилламиновый тест (положительный), так как пеницилламин оказывает влияние на обмен меди в организме
  • Общеклинический анализ крови, в котором может быть выявлен сниженный уровень гемоглобина и уменьшенное количество эритроцитов
  • Ультразвуковая оценка состояния печени
  • Офтальмологическое обследование
  • Оценка неврологического статуса
  • Оценка психического состояния
  • Медико-генетическое консультирование.

Лечение

В отсутствие своевременного лечения наблюдается неуклонное прогрессирование заболевания, которое приводит к летальному исходу. Смерть наступает в результате декомпенсированной недостаточности печени, почек, а также различных кровотечений.

Лечение болезни Вильсона-Коновалова должно быть постоянным на протяжении всей жизни. Это позволит предупредить прогрессирование заболевания. Основным методом терапии является назначение пеницилламина, который улучшает выведение избытка меди из организма, влияя на внутриклеточный транспорт этого иона. При наступлении беременности у женщин с болезнью Вильсона-Коновалова лечение пеницилламином продолжают, так как он не оказывает отрицательного влияния на плод.

Параллельно проводится симптоматическое лечение, которое зависит от клинической формы заболевания. Так, при печеночной форме показано применение гепатопротекторов и препаратов, улучшающих выделение желчи в кишечники. Неврологическое и психиатрическое лечение назначается соответствующими специалистами.

Как оценить эффективность лечения Коновалова-Вильсона болезни? Оценка основана на двух критериях:

  • Нормализация уровня выделения меди с мочой
  • Оценка состояния колец Кайзера-Флейшера, которые при хорошей терапии в течение 5 лет исчезают у 80% пациентов.

Диетическое питание

Диета при Коновалова-Вильсона патологии играет очень важное значение, так как основной путь поступления меди в организм – это пищевой. Поэтому ограничение продуктов с повышенным содержанием медных ионов является ведущим направлением диетического питания.

Разрешенными продуктами при этой патологии являются:

  • Из мяса – говядина, крольчатина и конина
  • Овощи – огурец, лук в отварном виде, картофель, морковь, кукуруза, капуста, перец сладкий
  • Зелень – укроп и листья салата
  • Рыба речная
  • Фрукты – яблоки, груши,  клубника, малина, черника, ежевика, вишня, черешня
  • Бахчевые культуры – арбуз и дыня
  • Экзотические фрукты – ананас и киви
  • Крупы – рис и манка
  • Макаронные изделия
  • Молочные продукты – сыр, молоко, творог, сливки со сниженным содержанием жира
  • Черный и зеленый чай
  • Масло сливочное и растительное.

Таким пациентам необходимо исключить из своего пищевого рациона такие продукты, как:

  • Мясо – птица, баранина, свинина
  • Мясные бульоны
  • Овощи – томаты, соя, редис, репа, лук (зеленый и сырой репчатый)
  • Зелень – петрушка, шпинат, щавель
  • Крупы – горох, чечевица, фасоль, гречка, перловка, овсянка, пшено
  • Хлеб – отрубной и ржаной
  • Фрукты – персики, виноград, сливы, абрикос, кизил
  • Морепродукты – икра, раки, рыба морей, улитки
  • Грибы
  • Мед
  • Орехи
  • Масло – арахисовое, миндальное, гречичное
  • Кофе и кофеинсодержащие продукты
  • Алкоголь.

В заключение необходимо отметить, что болезнь Вильсона-Коновалова является наследственной патологией с нарушением обмена меди. Именно на этом основано проведение патогенетической терапии с обязательным соблюдением диетического питания.